FARMAKOLOGI DISLIPIDEMIA

RESIN

Menurunkan kadar kolesterol dengan cara meningkatkan asam empedu dalam saluran cerna, sehingga mengganggu sirkulasi entero hepatik sehingga ekskrsi steroid yang bersifat asam dalam tinja meningkat.Penurunan kadar asam empedu ini oleh pemberian resian akan menyebabkan meningkatnya prodiksi asam empedu yang berasal dari kolesterol Karena sirkulasi entero hepatik dihambat oleh resin  maka kolesterol yang di absorbsi lewat saluran cerna akan terhambat dan keluar bersama tinja.Hal tersebut menyebabkan penurunan kolesterol dalam hati.

HMG CoA REDUKTASE

Satin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam hati dengan menghambat enzim HMG Coa reduktase. Akibat penurunan sintesis kolesterol ini maka SREBP dipecah oleh protease, lalu diangkut ke nukleus.Faktor transkripsi kemudian akan berikatan dengan gen reseptor LDL sehingga terjadi peningkatan reseptor LDL. Peningkatan reseptor pada LDL pada membran sel hepatosit akan menurunkan kadar kolesterol dalam darah lebih besar lagi.LDL menurun dan HDL meningkat

ASAM NIKOTINAT(NIASIN)

Pada jaringan lemak, asam nikotinat menghambat hidrolisis trigliserida oleh hormon sensitive lipase, sehingga mengurangi transpor asam lemak bebas ke hati dan mengurangi sintesis terigliseridahati. Penurunan sintesis trigliserida menyebabkan berkurangnya produksi VLD sehingga kadar LDL menurun.

Deruvat asam fibrat

   1)klofibrat : tidak digunakan lagi karena walaupun dapat menurunkan kolesterol tetapi tidak menurunkan kejadian  kardiovaskular fatal

   2)Gemfibrozil : menurunkan kolesterol total 10%,LDL 11%,trigliserida 35%,dan menaikkan HDL 11%

   3)fenolifibrat : masih aman digunakan.dosis 200-400 mg/hari

   4)bezafibrat

   5)siprofibrat

Farmakodinamik :

     obat ini berikatan dengan PPARS dimana interaksi obat ini dengan PPAR α

      1 ) peningkatan oksidasi asam lemak

      2) sintesis LDL  hanya sedikit menurunkan LDL

       LDL turun karena : 1. peningkatan afinitas LDL. 2) terproduksi SREBP-1 hati yang diinduksi oleh PPAR α sehingga terjadi peningkatan jumlah reseptor LDL mengakibatkan LDL turun

Farmakokinetik

      -derivat asam fibrat diabsorpsi lewat usus secara cepat dan lengkap

     - hasil metabolisme diekskresi lewat urine (60%),25% lewat tinja,dan dalam bentuk glukoronid

Efek samping :

    Paling sering : gangguan saluran cerna ( mual,mencret,dll)

    efek lain : ruam kulit,impotensi,leukopenia,gangguan irama jantung